実験室調査

  • レゾルビンD1とアスピリン誘発レゾルビンD1はヒスタミン刺激による結膜杯細胞分泌を調節する

    科目 アレルギー 炎症 粘膜免疫学 抽象 炎症の解消は、分解促進脂質メディエーターによって媒介される能動的な過程である。 レゾルビン（Rv）D1は角膜で産生されるので、プロレゾリューションメディエータはアレルギー性結膜炎におけるヒスタミンに対する炎症反応の調節に効果的である可能性があります。 解像度の2つの重要なメディエータは、DシリーズレゾルビンRvD1またはアスピリン誘発RvD1（AT-RvD1）です。 ヒスタミン作用がアレルギー反応中に終了することができるかどうかを判断するために培養結膜杯細胞を使用しました。 RvD1がその受容体GPR32と相互作用して細胞内[Ca 2+ ]（[Ca 2+ ] i ）におけるヒスタミン刺激H 1 受容体増加を阻止するので、2種類のGタンパク質共役受容体（GPR）間のクロストークを見出した。 Ｈ １ 受容体媒介応答。 ヒトとラットの結膜杯細胞では、RvD1とAT-RvD1はそれぞれ、[Ca 2+ ] iの 増加と細胞外制御タンパク質キナーゼ（ERK）1/2の活性化を妨げることによって、ヒスタミン刺激分泌を遮断します。 私達はDシリーズレゾルビンが目のヒスタミン反応を調整し、アレルギー性結膜炎または他のヒスタミン依存性の病状のための新しい治療法を提供することを提案します。 前書き 炎症は、多くの広く発生している疾患において重要な役割を果たしており、

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  • CALMのクラスリン結合ドメインおよびAF10のOM-LZドメインはマウスにおいて急性骨髄性白血病を誘発するのに十分である

    科目 、急性骨髄性白血病 発癌 抽象 CALM-AF10 融合遺伝子を生じさせるt（10; 11）（p13-14; q14-21）転座は、予後不良急性骨髄性白血病（AML）の患者に見られる再発性染色体再編成です。 CALM-AF10 融合転写物のスプライシングはAML患者に記載されているが 、in vivoでの 白血病発生に対する異なるCALMおよびAF10ドメインの寄与は未だ定義されていない。 そのため、CALM – AF10融合タンパク質の詳細な構造機能研究を行いました。 我々は、クラスリン結合ドメインを含むCALMのC末端の248アミノ酸とAF10のオクタペプチドモチーフ - ロイシンジッパー（OM-LZ）ドメインとの融合が融合タンパク質（CALM-AF10最小融合と呼ばれる）を生成することを実証する。コロニーアッセイにおける形質転換能力が著しく強化されており、CALM-AF10を介した形質転換を迅速に評価するための効率的なシステムを提供します。 CALM-AF10（MF）変異体によって誘発された白血病は、CALM-AF10白血病の特徴的な分子病変である異常な Hoxa クラスターアップレギュレーションを含む、全長CALM-AF10誘発性白血病の複数の側面を再現した。 まとめると、この研究は、CALM – AF10のクラスリン結合ドメインとOM-LZドメインの協調がAMLを誘発

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  • 同質遺伝子に近い系統ライブラリーを用いたQTL検出における検出力と偽陽性率

    科目 、農業遺伝学 遺伝子マーカー 、量的形質遺伝子座 抽象 近同質遺伝子系統（NIL）のライブラリーをモデル種および経済的に重要な作物における量的形質遺伝子座（QTL）の検出に使用した。 検討している形質の実験計画および遺伝的構造は、QTL検出の統計的性質を決定する。 我々のシミュレーション研究の目的は、（i）オオムギとトウモロコシでNILライブラリーを開発するのに必要な個体群サイズを調査すること、（ii）重複しないおよび重複するドナーセグメントとNILライブラリーを比較すること、および（iii）QTLの数とサイズを調査することであった。 QTL検出の検出力と誤検出率に関する効果。 オオムギでは、BC 3 S 2 戻し交配スキームおよび140の集団サイズを使用して、10 cの標的セグメント長および5 c Mのマーカー距離を有するNILライブラリーの開発が可能であった。トウモロコシでは、200より大きい集団サイズが必要であった。 ５〜１０ｃｍの間の距離で標的セグメントに隣接するマーカーでのレシピエント親ゲノムの選択は、偽陽性率の効率的な制御のために必要とされた。 重複しないドナー染色体セグメントを有するNILライブラリーは、重複するセグメントを有するライブラリーよりも高いQTL検出力およびより小さい偽​​陽性率を有していた。 ドナーとレシピエントの間の遺伝子型の差の30％を説明する主

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  • WGLL フェイシャルクレンジングブラシ充電式防水顔電動スピンブラシ肌の美しさの深いクレンジング、穏やかな剥離、黒の取り外し

    科目 、 乳がん 、ガンゲノミクス シーケンス 選択された患者における手術、放射線療法および細胞傷害性化学療法および標的薬を用いた全身治療を含む固形癌の非特異的な多様式治療により、腫瘍学的転帰が改善された。 しかしながら、特に進行性疾患において、耐性、治療の失敗および死亡率は依然として高いままである。 最近、ハイスループット次世代シーケンシングおよびアレイベースの技術が生物医学研究に革命をもたらしました。 しかし、新興ネットワーク生物学における臨床へのディープシーケンシングデータの翻訳は、動的複合シグナル伝達経路ネットワークのさらなる理解を必要とするように思われる。 ここでは、最初に発表された研究の結果について、およそ2400人の乳がん患者と1125人の髄芽腫患者からの臨床サンプルのディープシーケンスとトランスクリプトーム分析データを用いて議論します。 新しい堅牢なバイオマーカーと癌の標的に新しいゲノムの発見を採用する方法の可能性と課題も説明されています。 がんの進歩と限界 非特異的治療法（外科手術、放射線療法および細胞傷害性化学療法）の進歩にもかかわらず、そして標的療法を用いた過去10年間の進歩にもかかわらず、発生率および死亡率は高い。 研究はバイオマーカーおよび細胞シグナル伝達阻害剤に移ったが、トラスツズマブおよび小分子チロシンキナーゼ阻害剤イマチニブおよび（ＰＬＸ４０３２）ベム

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  • ニコチンは5 ‐ HT 1A受容体機構により青年期ラットの辺縁系機能を変化させる

    科目 辺縁系 受容体薬理 抽象 疫学的研究は、思春期の喫煙が高リスクの性的行為や違法薬物使用を含む健康リスク行動と関連していることを示しています。 動物モデルとしてラットを使用して、思春期および成人期における4日間の低用量ニコチン前処置（60μg/ kg；静脈内）の行動的および生化学的効果を評価した。 ニコチン前処理は、生後1日齢の青年期ラットにおいてコカイン自己投与、キンピロール誘発自発運動活性、および陰茎勃起の初期獲得を有意に増加させた（P）32。 これらの影響は長期にわたるもので、最後のニコチン治療の10日後にも明らかに残り、思春期初期（P28〜41）または思春期後（P38〜41）または成人期（P86〜89）にニコチン前治療を施した場合に観察された。 c-fos mRNA発現、およびモノアミン伝達物質およびトランスポーターレベルの神経化学的分析は、前脳辺縁系が思春期初期に発達し続けていること、およびこの成熟は短時間のニコチン曝露によって決定的に変化することを示した。 ニコチンは、成体ではなく、思春期動物において側坐核殻および側底外側扁桃体におけるc-fos mRNA発現を選択的に増加させ、これらの領域ならびに前頭前野においてセロトニンマーカーを変化させた。 コカイン自己投与およびキンピロール誘発自発運動活性のニコチン増強は、WAY 100 635（ N - {2- [4-（2-

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  • ヒトセロトニントランスポーター遺伝子における多型の同時遺伝子型決定と新規対立遺伝子変異体の検出

    科目 、 遺伝的変異 抽象 ＳＬＣ６Ａ４、ＳＥＲＴまたは５ − ＨＴＴと呼ばれるセロトニントランスポーターは、セロトニン作動性ニューロンのシナプスからセロトニンを除去することによって神経伝達を調節し、セロトニンのシナプス前末端への再取り込みを促進する。 選択的セロトニン再取り込み阻害薬は、セロトニントランスポーターの作用を遮断し、うつ病やその他の精神神経疾患の治療に使用されます。 5 -HTT 遺伝子の3つの多型が治療反応および精神神経障害に関与している。 44-bpプロモーターins / del polymorphism（5-HTTLPR）は、可変的に保存された20〜23 bpユニットの14（short）または16（long）反復のいずれかにより、主に長いおよび/または短い対立遺伝子を生成します。 また、イントロン2（StIn2）に見られる17〜18 bpの可変タンデムリピートは、9、10、または12リピート（StIn2.9、StIn2.10、またはStIn2.12）のトライアルコンテンツとして表現されます。 最後に、プロモーター多型連結領域内に位置する一塩基多型ｒｓ２５５３１は長いプロモーター対立遺伝子の機能を変化させる。 我々はPCRに基づくフラグメント分析アッセイを開発した。これはABIシークエンサーで分析され、それによって我々は３つ全ての遺伝子型を同時に検出することができる

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  • ファブリー病の韓国人患者におけるGLA遺伝子の突然変異と韓国人新生児における機能的変異としてのE66Q対立遺伝子の頻度

    科目 ファブリー病 、 遺伝的変異 、突然変異 抽象 ファブリー病は、α－ガラクトシダーゼＡ（ＧＬＡ）欠乏症によって引き起こされる。 本研究では、6つの新規変異を含む GLA 遺伝子に25の異なる変異を持つ、ファブリー病の28の無関係の韓国人家族を同定した（p.W47X、p.C90X、p.D61EfsX32、IVS4-11 T> A、p.D322Eおよびp .W349） 特に、4つの無関係な家族からの5人の対象は以前は非定型ファブリー病における病原性変異として知られているp.E66Q変異体を持っていた。 これらの患者のうち、1人だけがタンパク尿、2人が肥大型心筋症を患っていたが、他の全身性のファブリー病の症状は見られなかった。 実質的な残存ＧＬＡ活性は、ｐ．Ｅ６６Ｑ患者の白血球（正常活性の１

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  • 青年期におけるカルシオンの上方制御は成人期における反応抑制および作業記憶を損なう

    科目 、病因 、ワーキングメモリー 抽象 カルシオンは、α－アミノ－３－ヒドロキシル－５－メチル－４－イソオキサゾール - プロピオン酸（ＡＭＰＡ）グルタミン酸受容体の活性依存性内在化および興奮性シナプスの長期抑制を調節する。 高レベルのカルシオンが統合失調症患者の脳で一貫して観察され、カルシオン遺伝子は注意欠陥多動性障害と関連している。 実行機能欠損症は両方の疾患に共通しており、少なくとも統合失調症の場合、病因は遺伝的要因と神経発達的要因の両方を含むように思われる。 ここでは、我々は生涯カルシオンのアップレギュレーションは一般的に学習や記憶障害を生成することなく、反応抑制や作業記憶を含む実行機能を損なうことをカルシオン過剰発現Cal OE トランスジェニックマウスで示しています。 反応阻害および作業記憶、ならびにその基礎となる神経回路は、成人初期に成熟し続けるので、本発明者らは、思春期に対応する期間である生後28〜49日の間に導入遺伝子を機能的に沈黙させた。 注目すべきことに、思春期にトランスジーンが沈黙した成体のCal OE マウスでは、応答阻害および永続的行動を含む作業記憶の欠損は見られなかった。 成人期におけるカルシオン導入遺伝子の抑制は欠損を部分的にのみ救済した、青年期におけるカルシオン上方制御は不可逆的に成熟反応抑制および作業記憶を支持する神経回路の発達を変化させることを

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  • BRCA1およびBRCA2突然変異キャリアにおける対側性乳癌の予測因子

    科目 、 乳がん 、癌遺伝学 外科腫瘍学 この記事は更新されました 抽象 目的： 本研究の目的は、BRCA1およびBRCA2保有者における対側性乳がんのリスクを推定することであった。 そして、どの程度、ホスト、家族歴、および癌治療に関連する要因がリスクを変化させるかを測定します。 患者と方法： 患者は、家族の中でBRCA1またはBRCA2突然変異が確認されたステージIまたはIIの乳がんを持つ810人の女性でした。 患者は、対側乳房切除術、対側乳癌、死亡、または最後の追跡調査まで、癌の初期診断から追跡された。 結果： 全体で149人の被験者（18.4％）が対側乳癌を発症した。 対側乳がんの15年保険数理上のリスクは、BRCA1突然変異を持つ女性で36.1％、BRCA2突然変異を持つ女性で28.5％でした。 乳がんの診断時に50歳未満の女性は、50歳以上の女性と比較して、15歳で対側乳がんを発症する可能性が有意に高かった（37.6 vs 16.8％; P = 0.003）。 乳がんの第一度近親者が二人以上いる、50歳未満の女性は、乳がんの第一度近親者が少ない、または全くいない女性と比較して、対側乳がんのリスクが高い（50 対 36％； P = 0.005）。 対側性乳がんのリスクは卵巣摘出術で減少した（RR 0.47; 95％CI 0.30-0.76; P = 0.002）。 結論： B

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  • スプラッシュガード泥除け フロントフェンダーマッドガードフェアリングヤマハYZF- R1用20022003 2004 2005 2006 2007 2008YZF用R1モーターサイクルアクセサリー用 バイク用マッドガード

    科目 、中毒 薬力学 、 心理学 抽象 確立された喫煙者は非常に規則的な喫煙行動パターンを持っていますが、収束する一連の証拠は喫煙行動のエスカレーションが依存症の発症における重要な要素であることを示唆しています。 しかし、ニコチン摂取量の増加の動物モデルがないため、喫煙の増加の根底にある神経生物学的メカニズムは不明です。 ヒトにおける喫煙行動のパターンおよびタバコの煙におけるモノアミンオキシダーゼ阻害剤の存在に基づいて、ニコチン摂取の増大は、動物に長期アクセス（1日21時間）自己投与セッションを与えた場合にのみ起こり得ると仮定した。禁酒期間を繰り返し（24〜48時間）、硫酸フェネルジンを用いたモノアミンオキシダーゼの慢性抑制後。 ニコチン自己投与を延長するための断続的なアクセス（24〜48時間ごと）は、固定および漸増比の強化スケジュールでの奏効の増加、ならびに体細胞離脱の兆候の増加と関連して、ニコチン摂取量の急激な増加をもたらした。 ニコチン摂取の漸増は、限定的（1日1時間）のニコチン自己投与への断続的なアクセスまたは長期（1日21時間）のニコチン自己投与への毎日のアクセスを有するラットでは観察されなかった。 さらに、フェネルジンの毎日の投与によるモノアミンオキシダーゼの阻害は、ニコチン摂取量を約50％増加させた。 これらの結果は、ニコチン摂取の拡大は、ニコチンへのアクセスが長期にわ

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臨床栄養ジャーナル

  • Wentilactone Bはヒト肝細胞癌SMMC-7721細胞においてRas / Raf / MAPKシグナル伝達経路を介してG 2 / M期停止とアポトーシスを誘導する

    科目 、アポトーシス がん治療 セルシグナリング 、 肝臓がん 抽象 肝細胞癌（ＨＣＣ）は、最も一般的な原発性悪性腫瘍として一般に認められており、そしてそれは従来の化学療法に対して耐性であることが知られている。 海藻由来の内生菌 Aspergillus wentii EN-48から抽出されたテトラノルジテルペノイド誘導体であるWentilactone B（WB）は、HCC細胞株においてアポトーシスを誘発し転移を阻害することが示されています。 しかし、その抗腫瘍活性のメカニズムは解明されていないままです。 ここでは、WBが活性酸素種（ROS）の蓄積を伴って、G2期の細胞周期停止とミトコンドリア関連アポトーシスを有意に誘発することを報告している。 さらに、ＷＢによる処置は、細胞外シグナル調節キナーゼ（ＥＲＫ）、ｃ − Ｊｕｎ Ｎ末端キナーゼ（ＪＮＫ）のリン酸化を誘導したが、ｐ３８ ＭＡＰキナーゼのリン酸化は誘導しなかった。 調べた経路阻害剤のうち、SP600125（JNK阻害剤）のみがWB誘発アポトーシスを顕著に逆転させ、U0126（ERK阻害剤）のみがWB誘発G 2期停止を有意に阻止した。 本発明者らはまた、ＷＢ処理がＲａｓおよびＲａｆの両方の活性化を増大させ、そしてドミナントネガティブＲａｓ（ＲａｓＮ１７）を有する細胞のトランスフェクションがＳＭＭＣ − ７７２１細胞におけるＷＢ誘導

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  • 漢民族におけるCYP3A4遺伝子多型の分析

    科目 疫学 、 遺伝的変異 抽象 本研究は漢語における CYP3A4 の遺伝的多型を包括的に調査することを目的とした。 プロモーター、エクソン、周囲のイントロン、および3 '非翻訳領域（3'UTR）を含む、 CYP3A4 の遺伝子領域を、100人の無関係な健康な漢民族の個体から配列決定した。 11個のSNPが検出され、そのうち3個は新規です。 新規変異体の in silico 機能予測によると 、 エクソン10の20148 A> GはCys（ CYP3A4 * 21 ）でTyr 319の置換をもたらし、3'UTRの26908 G> Aは崩壊する可能性がある転写後調節 漢字中の5つの対立遺伝子を同定した 。CYP3A4* 1 、 * 5 、 * 6 、 * 18 および * 21 の対立遺伝子頻度は、それぞれ97、0.5、1、1および0.5％である。 ハプロタイプ推論は14のハプロタイプを明らかにし、そのうち主要なハプロタイプ CYP3A4 * 1A は全染色体の59％を構成する。 我々はまた、 CYP3A4 の変動を形作ることにおける自然選択の可能な役割を調べ、そしてポジティブ選択の作用と一致する傾向を確認した。 我々は系統的に漢字の CYP3A4 の遺伝的多型をスクリーニングし、漢字の CYP3A4 遺伝子の最近のポジティブセレクションのフットプ

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  • 最も古代の陸上植物群における相互主義的菌根様共生

    科目 アーバスキュラー菌根 進化論 古生物学 光合成 抽象 35年以上前に、相互主義的な共生土壌真菌が陸生植物がそれらの初期の陸地環境の植民地化を援助したという仮説が立てられました。 この重要なアイデアは、アーバスキュラー菌根菌（AMF）と陸上植物との相互作用を少なくとも400 Maまで遡る古植物学的および分子的研究によってますます確立されてきたが、「低地」陸上植物における類似パートナーシップの機能は不明のままである。 本研究では、AMFと陸生植物の最も古代現存クレードのメンバーである複雑なタロイド苔類の植民地化が大幅に光合成炭素の取り込み、成長と無性生殖を促進することを多因子実験で示しています。 各植物が100〜400 mのAMF菌糸体を支えていることから、土壌からのリンと窒素の菌類強化獲得によって植物の適応度が増加した。 陸生植物の起源の古生代のものに似た、CO 2に 富んだシミュレートされた大気は、AMFの正味の利益と共生を確立するためのおそらく選択圧を著しく増幅した。 我々の分析は、古生代初期の陸上生態系における植物地上化の推進力としてのAMF共生物を支持する本質的な欠けている機能的証拠を提供する。 前書き およそ4億5000万年前の陸生植物による土地の植民地化（Ma）は、地球史の中で最も広範囲にわたる章の1つでした 1 。 共生土壌菌類が植物の「地球の緑化」を支援していると

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  • 産業・科学 13500LBS 12V電気ウィンチ+ 27M合成ロープ、ATV SUVボートトラックトレーラーの回復オフロードウィンチ

    科目 、アポトーシス DNA損傷および修復 、リンタンパク質 放射線療法 抽象 Yes-associated protein（YAP）は、DNA損傷と化学感受性を調節するだけでなく、増殖促進、細胞サイズ調節剤としても機能します。 その両方の役割にとって、リン酸化による調節は極めて重要である。 我々は、YAPの機能をよりよく理解するための新しいシグナル伝達経路を発見するための新規YAPキナーゼを同定するための インビトロ スクリーニングを行った。 本発明者らは、JNK1およびJNK2を頑強なYAPキナーゼとして同定し、ならびに複数のリン酸化部位をマッピングした。 阻害剤およびsiRNAを用いて、我々はJNKが多くの細胞型において内在性YAPを特異的にリン酸化することを示した。 YAPケラチノサイト紫外線照射から保護するが扁平上皮癌における紫外線誘発アポトーシスを促進することを示します。 本発明者らは、この二重の役割についてのメカニズムを、JNK依存的に増殖促進性ΔNp63αアイソフォームに結合および安定化させるYAPの能力であると定義した。 我々の報告は、p63とp73の異なるアイソフォームの発現の評価がYAPの機能を決定するのに重要であることを示している。 メイン Ｙｅｓ関連タンパク質（ＹＡＰ）は、当初、ＳｒｃファミリーキナーゼのＳＨ３ドメインに結合するリンタンパク質として発見された

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  • 不安表現型の新しい候補であるTMEM132D：ヒトとマウスの研究からの証拠

    科目 遺伝的関連研究 、 精神障害 抽象 パニック障害（PD）の生涯罹患率は世界的に最大4％であり、遺伝的要因がPDの発症に寄与するという実質的な証拠があります。 全ゲノム関連研究（GWAS）で同定されたTMEM132Dの一塩基多型（SNP）は、3つのサンプルそれぞれに同じ方向で関連する2つのSNPハプロタイプと共に、3つの独立したサンプルのPDと関連することがわかった。そして、組み合わせたサンプルにおいて１．２ｅ − ７の Ｐ 値を有する（９０９症例および９１５対照）。 この遺伝子における独立したＳＮＰはまた、単極性鬱病に罹患している患者と同様に、ＰＤまたはパニック発作に罹患した患者における不安症状の重症度とも関連していた。 PDのリスク遺伝子型は、前頭皮質におけるより高いTMEM132D mRNA発現レベルと関連していた。 並行して、特性不安における極値のマウスモデルを使用して、不安関連行動が前帯状皮質における Tmem132d mRNA発現と正に相関し、不安/恐怖関連刺激の処理の中心であることをさらに示すことができた。この動物モデルの Ｔｍｅｍ１３２ｄ ＳＮＰは、Ｆ２パネルにおける不安関連行動と関連している。 したがって、TMEM132Dは、PDのほか、より一般的には不安関連行動の重要な新しい候補遺伝子である可能性があります。 前書き パニック障害（PD）は、明らかな理由または

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  • GUOCAO 3Dプリンタパーツ・アクセサリ TMC2209 V2.0 8本ステッピングモータドライバスーパーサイレントStepsticksミュートドライバボードサイドワインダー3Dプリンターのための256個のマイクロ

    科目 疾患の遺伝的素因 、 遺伝的変異 、 2型糖尿病 抽象 膵臓β細胞の発生および機能に関与する遺伝子の変異体は、２型糖尿病の単遺伝子型を引き起こすことが知られており、そしてまた複合型と関連している。 本研究では、このような重要な遺伝子の多型とハイリスクインディアンの2型糖尿病との遺伝的関連性を調べた。 19遺伝子（ ABCC8、HNF1A、HNF1B、HNF4A、INS、INSM1 、 ISL1、KCNJ11、MAFA、MNX1、NEUROD1、NEUROG3、NKX2.2、NKX6.1、PAX4、PAX6、PDX1、USF1 、および USF1、USF1、USF1、USF1、USF1、USF1、USF1、USF1、USF1、USF1、USF1、USF1、USF1、USF1、USF1 ） 2025人のインド系ヨーロッパ人の無関係の北インド人は、1019人の糖尿病患者と1006人の非糖尿病患者で構成されていた。 高い連鎖不均衡にある HNF4A プロモーターP2多型rs1884613およびrs2144908は、2型糖尿病と有意な関連を示した（オッズ比（OR）= 1.37（95％信頼区間（CI）1.19-1.57）、 P = 9.4×10 -6）。 他の集団で以前に示されたように、rs18846

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  • FATS内のHDAC1結合ドメインはp21ターンオーバーを放射線誘発腫瘍形成に橋渡しする

    科目 アセチル化 癌遺伝子タンパク質 発癌 抽象 放射線誘発性の遺伝的損傷を有する細胞の初期形成とそれらの癌発生への寄与との間にはギャップがある。 ここでは、我々はゲノムワイドなアプローチを通じて以前には特徴付けられていなかった遺伝子FATSを明らかにし、ゲノムの完全性の監視におけるp21の存在量の調節におけるその本質的な役割を実証している。 自然発生マウスリンパ腫では欠失しているFATSのNH 2末端ドメインをコードする大きなエキソンは、放射線誘発マウスリンパ腫でははるかに頻繁に欠失している。 そのヒト対応物は、以前に同定されたヘテロ接合性部位の喪失における脆弱部位遺伝子である。 FATSは、p21タンパク質の定常状態レベルを維持し、DNA損傷チェックポイントを維持するために不可欠です。 さらに、NH 2末端FATSは、ヒストンデアセチラーゼ1（HDAC1）と物理的に相互作用して内因性p21のアセチル化を促進し、p21の安定化をもたらす。 我々の結果は、p21の存在量と放射線誘発発癌との間の分子連鎖を明らかにしている。 前書き 電離放射線（ＩＲ）は、ヌクレオチド塩基への損傷、架橋、およびＤＮＡ一本鎖切断およびＤＮＡ二重鎖を含む広範囲のＤＮＡ損傷の誘導から生じる新生物進行を開始および促進することができる周知の完全発癌物質である。染色体安定性を損なう一本鎖切断（DSB）（van Gen

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  • 防風ウールカバー、人工毛皮マイク風防カバーボヤMM1マイクアップグレードアクセサリー用ノイズリダクション機能

    科目 、 乳がん 、転移 、腫瘍抑制タンパク質 抽象 PTEN腫瘍抑制因子の喪失は、乳がんの転移リスクを高めるが、根本的なメカニズムは十分に定義されていない。 我々は、乳腺上皮細胞におけるPTENのホモ接合性欠失が細胞の再付着および同型凝集を促進するチューブリンベースの微小触覚（McTN）を誘導することを報告する。 収縮調節薬による治療は、ＰＴＥＮ - ／ - 細胞におけるＭｃＴＮがアクチン細胞骨格を制御することによって抑制可能であることを示した。 微小管の外側への伸張はアクチン皮質収縮によって相殺されるので、アクチン切断タンパク質の活性の増加はPTEN - / - 細胞におけるMcTN形成に対する拘束を解除する可能性がある。 そのようなアクチン切断タンパク質の1つであるコフィリンは、アクチン皮質を弱めてMcTNを促進する可能性がある剥離PTEN - / - 細胞において活性化される。 野生型コフィリン、活性化変異体（Ｓ３Ａ）、および不活性変異体（Ｓ３Ｅ）の発現は、コフィリンリン酸化の変化がＭｃＴＮ形成に直接影響を及ぼすことを実証した。 ＰＩ３Ｋの化学的阻害は、ＰＴＥＮ - ／ - 細胞においてＭｃＴＮを減少させたりコフィリンを不活性化したりしなかった。 さらに、ヒト癌患者において観察された２つの最も一般的なＰＩ３Ｋ活性化突然変異のノックイン発現は、ＭｃＴＮを増加させず、コフィリンを

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  • NS3プロテアーゼとヒトLa蛋白質間の相互作用はC型肝炎ウイルスの翻訳複製スイッチを調節する

    科目 、 生物科学 微生物学 、 分子生物学 、ウイルス学 抽象 ＨＣＶ ＮＳ３タンパク質は、ウイルスポリタンパク質プロセシングおよびＲＮＡ複製において中心的な役割を果たす。 本発明者らは、NS3プロテアーゼ（NS3 pro ）ドメイン単独が、主にSLIV領域においてHCV-IRES RNAに特異的に結合し得ることを証明する。 ＮＳ３プロテアーゼドメインの切断活性は、ＨＣＶ − ＲＮＡ結合時に低下する。 さらに重要なことに、SLIVへのNS3 proの 結合は、HCV IRES媒介翻訳に必要な細胞性IRESトランス作用因子であるLaタンパク質の相互作用を妨げ、その結果、HCV-IRES活性の阻害をもたらす。 NS3 pro および全長NS3タンパク質の両方の過剰発現は、HCV IRES媒介翻訳のレベルを低下させたが、HCVレプリコンRNAの複製は有意に増強された。 これらの観察結果は、HCV IRESへのNS3 proの 結合がRNA複製を支持して翻訳を減少させることを示唆している。 ＨＣＶ ＩＲＥＳへの結合についての宿主因子（Ｌａ）とウイルスタンパク質（ＮＳ３）との間の競合は、ＨＣＶの翻訳から複製への分子スイッチを調節し得る。 前書き ウイルスのライフサイクルのさまざまな段階は、ウイルスタンパク質と宿主（細胞）因子の複雑な相互作用によって調整されています。 プラス鎖ＲＮＡウイルスで

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  • マウスにおけるミトコンドリア欠損と進行性肝脂肪症をもたらすAcad8の選択的スプライシング

    科目 オルタナティブスプライシング 、病気の遺伝学 肝疾患 抽象 N- エチル -N- ニトロソ尿素を介した突然変異誘発とメタボロミクス誘導スクリーニングの組み合わせを使用して、短鎖C 4 - アシルカルニチンの血中濃度の上昇と尿中イソブチリル - グリシンの上昇を示すマウスを同定した。 ゲノムワイドなホモ接合性スクリーニングとそれに続く精密マッピングにより、ミトコンドリアのイソブチリル-CoAデヒドロゲナーゼをコードする候補遺伝子 Acad8 が位置する15〜25 Mbのマウス染色体9に疾患遺伝子が位置した。 ゲノムDNA配列決定により、罹患マウスにおける Acad8 の最初のイントロンの-17での一塩基変異が明らかになった。 ｃＤＮＡ配列決定により、変異部位でのイントロンの２８ｂｐ挿入が明らかになり、それが時期尚早の終止コドンでフレームシフトを引き起こした。 インビトロ スプライシングアッセイは、その突然変異が上流の異常な3 'スプライス部位を活性化するのに十分であることを確認した。 mRNAレベルとタンパク質レベルの両方で Acad8 の発現が減少した。 変異マウスは正常に成長したが、進行性肝脂肪症を伴う若い年齢で耐寒性不耐性を示した。 ホモ接合変異マウス肝細胞は、ミトコンドリア症を示唆する結晶性封入体を有する異常なミトコンドリアを有していた。 イソブチリル-CoAデヒ

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